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    【全球聽說】美國國立衛生研究院(NIH)發布Trans-NIH治愈乙肝研究戰略計劃

    2020-03-18

          2019年12月,美國國立衛生研究院(NIH)發布了Trans-NIH治愈乙肝研究戰略計劃,以消滅HBV及找到治愈的策略為使命。 

            12月,Lancet以社論的形式發表了對此戰略計劃的簡要介紹。為了重振NIH的乙肝研究計劃,該計劃提出了三個主要優先事項:第一,更好的了解HBV的生物學,流行病學因素的影響如年齡和地理起源,以及與HIV等其他肝炎病毒共感染的相互作用;第二,通過整合分子機制、改進生物標志物分析和創建數據存儲庫來改進工具;最后,通過篩選、接種和更新的治療方案來增加預防,以提高依從性并限制傳播。本著發現HBsAg的精神,NIH計劃調動資源及加強多學科的合作,這將會是致力于消除乙型肝炎的有前景的方法。

           概要: 據世界衛生組織(WHO)報道,全世界約有2.57億人長期感染了乙型肝炎病毒(HBV)。美國有85萬至220萬人患有慢性乙型肝炎。世界范圍內,只有大約10%的慢乙肝患者知道被感染。慢性感染的成年患者中,20%-30%的人會發生危及生命的并發癥,例如肝硬化和肝癌。理想的治療方式不僅可以消除HBV感染,還可以降低肝衰竭和肝細胞癌(HCC)的風險。美國國立衛生研究院(NIH)致力于消除慢性乙型肝炎,為此啟動了Trans-NIH研究戰略計劃,這與NIH正在努力加強創新的乙肝研究以及美國國家病毒性肝炎行動計劃保持一致。該戰略計劃提出了發展乙肝治愈方法的優先事項,并改進了疫苗接種、篩查和隨訪護理的戰略(方框1)。 

     

          該計劃是圍繞三個對乙肝治愈至關重要的研究領域構建的,如下所述。 l 戰略重點1:了解乙型肝炎生物學——乙肝病毒發病機制,免疫,再激活和傳播的病毒和宿主因素;流行病學因素的影響,包括與其他肝炎病毒、人類免疫缺陷病毒(HIV)和其他微生物的共感染。 l 戰略重點2:開發工具和資源——生物標志物,細胞培養和動物模型,診斷和臨床研究能力。 l 戰略重點3:制定治愈和預防乙型肝炎的策略——阻斷HBV復制和消除HBV感染細胞的策略;促進篩查,疫苗接種和隨訪護理的策略;實施未來治愈方案的指南。 背景介紹: 雖然有效的乙型肝炎預防疫苗已有30多年的歷史,但感染仍繼續蔓延。每年約有90萬人死于暴發性肝炎(急性肝衰竭)和慢性HBV感染,主要由肝硬化,肝衰竭和肝細胞癌等并發癥所致。 世界范圍內,由慢性HBV感染引起的HCC發病率也處于上升階段。如今,每年由病毒性肝炎引起的死亡人數高于由HIV、結核病或瘧疾引起的死亡人數,這突出表明了迫切需要更好的方式來治療和治愈HBV感染者。 在東亞和非洲等感染率高的地區(成年人感染率超過6%),HBV感染通常是在出生或幼兒期通過接觸被感染的血液或其他體液從母親垂直傳播給孩子。性接觸,共用針頭或其他接觸被感染血液或體液的途徑也能傳播病毒。 出生后第1年被感染的嬰兒中,80%–90%會發展為慢性感染,而在1至5歲之間感染的兒童中,慢性感染的比例降低至30%–50%。因此,提高嬰兒和兒童的疫苗接種率是控制HBV流行的關鍵因素。與兒童相比,約有95%的成年急性HBV感染可以完全康復并且不會發展為慢性感染(圖1)。 

     

          當前的治療方案有助于控制HBV感染,但仍需多年或終生治療。另外,高昂的治療費用,持續監測疾病的需要以及對治療方案的依從性都是重大負擔。此外,與未感染的人群相比,治療后的患者發生肝硬化和肝癌的風險仍然較高。從2012年發現病毒進入肝細胞所必須的?;悄懰徕c共轉運多肽(NTCP)受體以來,乙型肝炎研究的最新進展已使大眾樂觀地認為治愈乙型肝炎是可能的。 由國家過敏和傳染病研究所(NIAID)領導的Trans-NIH乙型肝炎治愈工作組(WG)的成立是為了確定NIH在支持研究以促進乙型肝炎治愈發展中的作用。工作組由下列機構的科學和政策專家組成:NIAID,國家糖尿病、消化與腎臟疾病研究所(NIDDK),國家癌癥研究所(NCI),國立少數民族健康與健康差異研究所(NIMHD)和NIH主任辦公室(OD)。為了尋求廣泛的公眾意見,工作組發布了一項信息請求(RFI),并收到了34份來自學術界,宣傳組織,行業,政府,臨床試驗網絡和非營利組織的回復。 預計三個優先領域的進展是相互依存和相輔相成的。下文概述的幾個主題貫穿整個戰略計劃,以最大程度地利用資源并實現計劃的目標(圖2)。 · 建立現有的人類隊列和生物反應器將有助于更好地了解乙型肝炎的基本臨床表現、更好的生物標志物和診斷的發展以及推定治愈策略的評價。 · 共享資源和標準化技術將加速對HBV疾病過程復雜性的基礎研究和有希望的候選藥物的臨床前測試。 · 廣泛、多學科的生物醫學合作和協調對于推進乙肝研究至關重要,對培訓下一代乙肝科學家利用新興的科學機遇也至關重要。 

     

          經過在眾多HBV治愈研討會上的討論,工作組將將乙型肝炎治愈定義為完成有限療程治療后,乙肝病毒表面抗原(HBsAg)的持續消失,最好伴有抗-HBs出現,且血清中HBV DNA檢測不到(方框2)。工作組使用了該定義,因為它反映了可行的且與臨床相關的目標。 

     

           絕對治愈意味著消除體內所有HBV DNA,這一療效終點可能在臨床上是不必要的且無法在目前技術條件下進行評估。該工作組將預防措施納入了該計劃,因為預防措施是消除HBV傳播的關鍵因素,并且與治愈乙型肝炎有著密不可分的聯系。為了有效應對HBV帶來的全球公共衛生挑戰,將需要與更好的篩查,更好的隨訪護理和更高的疫苗接種覆蓋率相結合的治療方法。 戰略重點1:乙型肝炎生物學 慢性乙型肝炎的臨床表現差異很大,并且可在不同階段之間發生轉換(免疫耐受,免疫活性和非活動性)??梢允褂貌《緩椭频臉酥疚铮ㄒ倚透窝譭抗原[HBeAg],乙型肝炎表面抗原[HBsAg]和HBV DNA)和肝病標志物(如丙氨酸轉氨酶(ALT)水平)來區分這些階段。 開發治愈HBV的方法將需要對感染和疾病背后的復雜分子和免疫機制有更多的了解。闡明病毒生命周期和宿主對感染的應答相關的研究可確定干預HBV感染和疾病的潛在目標。 

     

           戰略重點2:工具和資源 要實現戰略重點1中概述的研究目標并促進我們對乙型肝炎生物學的理解,就需要標準化的工具和資源,包括試劑,實驗室方法,動物模型和化驗。生物存儲庫和在線平臺的使用將使研究人員可以共享資源,工具,數據和樣品,用于基礎研究,產品測試和臨床評估。需要改進的細胞培養系統以支持基礎研究和產品開發,以及更好地反映人類HBV感染和相關疾病的新的動物模型。用于疾病各個階段的生物標志物以及改進的診斷,監測和評估工具將促進HBV的基礎和臨床研究的發展。最后,將需要增加臨床研究能力,以了解更多有關人類疾病的知識并測試治愈策略。

           戰略重點3:乙型肝炎治愈和預防策略 如上所述,制定慢性HBV感染治愈的策略將包括降低相關發病率和死亡率的干預措施,并將基于對HBV生物學和急性感染中保護性免疫機制的見解。戰略重點1和2中概述的模型系統、試驗、生物標志物和其他資源的開發對于測試潛在的新療法以及將有前景的方法推向臨床起著至關重要的作用。實現這些目標將需要學術和行業合作伙伴之間的合作。除了治愈乙肝外,改善預防策略對于消除乙肝流行至關重要。實施世衛組織關于為所有兒童和高危成年人接種疫苗的指南將在消除乙肝病毒傳播方面取得重大進展。 


           結論: NIH將利用現有機制和資源繼續推進研究以找到治愈乙型肝炎的方法來解決這一嚴重的健康威脅。解決HBV研究中的空白,開發所需的資源和工具,將有助于制定治愈和預防乙型肝炎的戰略。一項專門的策略將需要協調跨NIH研究所、中心和辦事處的乙型肝炎研究,并利用現有的生物醫學研究資源和投資組合來加強NIH乙型肝炎研究計劃。這些工作將振興乙型肝炎研究,并將致力于擴大對乙型肝炎生物學的認識,開發工具和資源,以促進乙型肝炎研究,并制定治愈和預防乙型肝炎的策略。 

           文章來源: https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-strategic-plan-details-pathway-achieving-hepatitis-b-cure?from=timeline&isappinstalled=0

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